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Pharmakologie (Fach) / Toxikologie (Lektion)
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- Reversibel vs irreversibel reversibel: Konzentration an Wirkort ist entscheidend irreversibel: Summation der tox. Effekte
- Was ist Toxizität? Belastung (Exposition): Nachweis von Fremdsubstanz bzw. Gift in Körperflüssigkeiten ohne Symptomatik Maß für Toxizität: LD50 -> Dosis bei der 50% der Leute sterben nicht absolut, abhängig von: Verhältnis Dosis zu Toxizität, Aufnahmeweg, Dosis-Frequenz, Expositionsdauer, Kondition des Patienten, Gesundheitsstatus
- Primäre Behandlung akuter Vergiftungen 1. Sicherung der Vitalfunktion 2. Giftentfernung: - primär: Vermindeurng der Resorption: Aktivkohle, induz. Erbrechen, Magenspülung, Augenspülung, Hautdekontamination - sekundär: beschleunigte Ausscheidung: intrakorporal (Kohle, Urinalkalysierung), extrakorporal (Hämodialyse, z.B. Barbituratre, Lithium, Methanol, Metformin, Paracetamol) 3. Antidot 4. Transport
- Paracetamol-Vergiftung Früh: Magenschmerzen, Übelkeit symptomfreier Intervall (24-48h) Hepatotoxisch (Transaminasen, Gerinnungsfaktoren) nach 3-5d akutes Leberversagen Diagnose: Serum-Konzentration Antidot: i.v. Acetylcystein, Methionin -> optimal 12-24h nach Ingestion weitere Therapie: extrakorporale albuminunterstützte Leberdialyse (MARS), LTx
- Antidote Paracetamol: ACC, Methionin Opiate: Naloxon TZA: symptomatisch (Natriumhydrogencarbonat gegen HRST, Flüssigkeit gegen Hypotonie, Diazepam gegen cerebrale Krämpfe) beta-Blocker: Glucagon BDZ: Flumazenil Digitalis: Digitalis-Antitoxin-Ig-Fragmente MeOH, Ethylenglykol: Fomepizol (Ethanol) Cyanwasserstoff: inhalative Vergiftung: Hydroxocobalamin (Vit. B12a) perorale Vergiftung: Dimethylaminophenol (DMAP) + Natriumthiosulfat Organophosphate: Atropin gegen Symptomatik, Obidoxim zur Reaktivierung der Acetylcholinesterase Schwermetalle: Dimercaptopropansulfonat (DMPS); bei Eisen Deferoxamin Reizgase: systemische Glucocorticoide, Prophylaxe gegen tox. Lungenödeme Heparin: Protamin
- Chronische Vergiftungen Kumulationsgifte: chron. Exposition, langsam zunehmende Speicherung, Schwellenwert für toxische Wirkungen (Methylquecksilber, Cadmium) Summationsgifte: Summation der Wirkungen (genotoxische Substanzen), Ausmaß abhängig von Gesamtwirkung Konzentrationsgifte: revers. Interaktionen daher wirkungsfreie Dosen, no observed effect levels (NOELs): max. zulässige Belastung Beispiele für chron. Gifte: - Ethanol: akut: ZNS-Wirkungen, chron.: Leberzirrhose - Arsenik: Akut: GIS, chron. Neuro- und Dermatotox., Leberkrebs - Zytostatika: aut: GIS, Haarausfall, Myelosuppression; chron.: karziogen
- Terminologie ADI: Acceptable daily intake: keine Gesundheitsschäden AGW: Arbeitsplatzgrenzwert: zeitl. gewichtete, durchschnittl. Konzentration in Luft am Arbeitsplatz, bei der eine akuten oder chron. Schäden zu erwarten sind BAT: Biolog. Arbeitsstoff-Toleranzwert: höchstzulässige Menge eines Arbeitsstoffes/seiner Metaboliten im Organismus, ohne Beeinträchtigung BGW: Biolog. Grenzwert: Geusndheits bleibt unbeeinträchtigt CMR: karziogene, mutagene, reprodutionstox. Stoffe HBM: Human Biomonitoring: Messungen von Schadstoffen in human-biolog. Material: Wert unter HBM-I ist unbedenklich, über I kontrollbedürftig, über II gesundheitlich beeinträchtigend LOEL: lowest observed effect level: niedr. Dosis bei noch schädigende Wirkung MAK: Maximale Arbeitsplatz-Konzentration: max. Konzentration die nach langer Expostion (über Jahre) den Arbeiter nicht beeinträchtigt NOEL: No observed effect level: höchste Dosis ohne schädliche Wirkungen
- Risikoreduktion auf unbedenkliches Maß Dosis, die bei lanfristiger Exposition keine tox. Effekte auslöst Grenz- oder Toleranzwerte: max. zulässige Konzentrationen bzw. tägl. Einnahmemenge Vorsorgewerte: vom Gesetzgeber vorgegebene Grenzwerte ohne toxikolog. Daten (Minimierungsprinzip)
- Kanzerogenese Tabak, Nahrung, Infektionen (H.pylori, Hep C) maligne Tumore sind stets monoklonal Initiation: Mutation Promotion: beschleunigte Proliferation Progression: benigne -> maligne Tumore (Wachstum, Metastasen)
- Reizgase Augen-, Rachen-, Trachealreiz, Hustenreiz, Pneumonie, etc. Proteindenaturierung einer chem. Entzündung Therapie: Ruhigstellen, Sauerstoff, BGA, inh. Glucocorticoide
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- Kohlenmonoxid (CO) durch Verbrennungsprozesse, Porphyrinabbau; Blockade der O2-Bindungsstelle -> Sauerstoffunterversorgung (Spätschäden) Therapie: Transport in CO-freie Luft, Sauerstoff (ggf. Überdruck), Carbogen, Azidose korrigieren
- Metallvergiftung Reaktion in Proteinen, oxidativer Stress Antidot: Chelatbildner: Dimercaptopropansulfonsäure (DMPS), Deferoxamin, EDTA
- Hemmstoffe der Cholinesterase Organophosphate und Carbamate: Tränen- und Speichelfluss, Dyspnoe, gesteigerte Drüsensekretion, Durchfälle, Erbrechen, Miosis, Akkomodationsstörung, Bradykardie, Gefäßdilatation, RR-Senkung, Stimulierung Schweißdrüsen, Tremor, Muskelzuckungen, Parästhesien, Sprachstörungen, Müde, Verwirrung, Atemlähmung Therapie: Aktivkohle, Atropin, Oxime (innerhalb von 6h)
- Herbizide und Fungizide Blasen, Ulzerationen, Leberschäden, Bronchiolitis obliterans Therapie: Magenspülung direkt nach Aufnahme (nicht später sonst Perforationsgefahr), Aktivkohle, Laxantien, Hämoperfusion, Glucocorticoide, Immunsuppressiva
- Rodentizide Therapie: Vit.-K oder hitzeinaktivierte Gerinnungsfaktoren
- Ethanol vollständige ResorptionBlutkonzentration=ZNS-Konzentrationkonstante Eliminationsgeschwindigekit (Mann 100mg/kg KG/h; Frau 85mg/kg KG/h) Vergiftung: Übelekeit, Erbrechen, Hyperventilation, Hypoglykämie, heiße, trockene Haut, aber gesenkte Kernkörpertemp., Schwindel, Diurese, gestörte Bewegungskoordination Therapie: Intensicmedizinisch, Hämodialyse
- Methanol Visustrübung, Azidose Therapie: Ethanol, Natriumbikarbonat, Tripufferlösung, Hämdialyse
- Toluidinblau Antidot bei Vergiftungen bei denen Met-Hb anfällt