1.1 Diabetes mellitus

Störungen Kohlenhydratstoffwechesel: Hyperglykämie, Glucosurie, Polyurie, Polydipsie, Flüssigkeits- und Elektrolytverlust, Infektanfälligkeit Störungen Proteinstoffwechsel: ↑Aminosäureabbau: Kraftlos, Gewichtsabnahme, Muskelabbau störung Fettstoffwechsel: ↑Lipolyse: Hyperlipidämie (Überangebot FFA)

Mikroangiopathien: Retinopathien (Erblinden), Nephropathien (Niereninsuff.) Makroangiopathien: Arteriosklerose -> Myokardinfarkt, Schlaganfall Neuropathien: Sensibilitätssörung -> Gefahr unbemerkte Verletzungen Diabet. Fuß: Zusammenwirkung von Mikroangiopathien und Neuropathien -> Amputation

Polyurie, Leistungsabfall, Gewichtsabnahme Blutglucose: Normal < 110, gestört 110-125, Diabetes > 125 C-Peptid HbA1c

Sympathikus: Tremor, Schwitzen, Tachykardie, Unruhe Neuroglucopenie: Verwirrtheit, verwaschene Sprache, Krämpfe Therapie: Glucose, Glucagon (i.v.)

↑Insulinsekretion: Sulfonylharnstoffe, Glinide ↓hepatische Gluconeogenese: Metformin, Thiazolidindione (TZD) ↑Glucose-Aufnahme und Metabolisierung: Metformin, Glitazone (TZD) ↓Intestinale Spaltung: α-Glucosidase-Hemmstoffe

Sulfonylharnstoff > 99% Eiweißbindung Wirkdauer 10-24h ↑Insulinsekretion Gewichtssteigerung, Hypoglykämie

Glinid Einnahme 30min vor Mahlzeit > 98% eiweißbindung 3-4h Wirkdauer ↑Insulinsekretion Gewichtszunahme, Hypoglykämie

HWZ 2h, unverändert renal eliminiert (Filtration & Sekretion) langsame Kumulation in Leber und Darmepithel hemmt Atmungskette -> ↓ATP Lactatstau (Störung des Substratflusses der Mitochondrien) ↓Gluconeogenese, ↓Glucose-Resoption im Darm, ↑Glucose-Aufnahme im Muskel, Insulin-Sensitivität↑ UAWs: GIS, keine Hypoglykämie, aber Laktatazidose (50% Letalität), Risiko erhöht bei Hypoxie (HI, Ops, alte Patienten), Gewichtsabnahme KI: Leber- u. Niereninsuff.

Thiazolidindione (TZD, Glitazone) ↓hepatische Gluconeogenese und Glucose-Aufnahme, ↑Glucosemetabolismus und Triglyceridämie, ↓adipozitäre Lipolyse Gene: ↑ Glut 1, 4, Glukokinase, Lipoproteinlipase, PDE-3B, ↓PEPCK Wirkmechanismus: PPARγRez bildet Heterodimer mit RXR -> bindet an DNA -> TZD bindet an PPARγRez -> Gentranskription -> Proteintranslation -> metabol. Effekte UAWs: keine Hypoglykämie, aber Gewichtszunahme, Ödeme, Osteoporose, erhöhtes kardiovask. Risiko KI: Herzinsuffizienz, Schwangerschaft

hemmt α-Glucosidase UAW: Blähungen, Durchfall, Bauchschmerzen Gewicht geht eher runter, keine Hypoglykämie

Inkretinverstärkung mittels DPP-4-Inhibtion Inkretin-Mimetikum Polypeptid der amerikanischen Krustenechse GLP1-ähnlich, s.c. ↑Insulinausschüttung nur nach Nahrungsaufnahme keine Hypoglykämie, keine Gewichtszunahme, aber Appetithemmung β-zell-protektiv UAWs: GIS, Übelkeit KI: Schwangere und Stillende

Inhibtion der DPP-4 verhindern Abbau von GLP-1 Inkretin-Mimetikum ↑Insulinausschüttung nach Nahrungsaufnahme orale Gabe keine Hypoglykämie, keine Gewichtszunahme UAWs: Kopfschmerzen, Erkältungen, Einzelfälle akuter Pankreatitis KI: Schwangere, Stillende

zukünftig GLP-1-Rezeptoragonisten (z.b. Liraglutid, s.c.) + Metformin GLP-1-Rezeptoragonisten (z.B. Liraglutid, s.c.) + SGLT-2-Inhibitoren (p.o.: Dapagliflozin) DDP-4-Inhibitoren (z.B. Sitagliptin, p.o.) + SGLT-2-Inhibitoren (p.o.: Dapagliflozin) SGLT-2: Sodium-Glucose-Transporter Type 2