Humangenetik (Fach) / Vorlesung 4 (Lektion)
In dieser Lektion befinden sich 19 Karteikarten
Konstitutionelle Chromosomenaberration
Diese Lektion wurde von Jooosh erstellt.
- Konstitutionelle Chromosomenabberation - Konstitutionell = Keimbahn - Numerisch: Anzahl der Chromosomen - Strukturell: Struktur der Chromosomen
- Methoden in der Zytogenetik - Chromosomenanalyse (Karyotypisierung) - FISH (Fluoreszenz in-situ Hybridisierung) - Array-CGH (molekulare Karyotypisierung)
- Klinische Hauptbefunde bei Chromosomenabberationen - Wachstumsrückstand intrauterin und/oder postnatal - Typische Kombination von Dysmorphiezeichen z.B. fazial - Angeborene Fehlbildungen z.B. Herz-, Nieren- oder Gehirnfehlbildung - Entwicklungsverzögerung ...
- Chromosomen-Präparation 0,5-10 ml Heparin-Blut + Kulturmedium -> Zugabe Phytohämagglutinin (PHA) -> 48-72 Stunden Kultur -> Zugabe Colchizin (Fehlbildung bei Ausbildung des Spindelapparats -> Hypotone Behandlung (KCL) -> Fixierung ...
- Karyogramm - Geordnete Darstellung der Chromosomen (Größe, Struktur) nach Anwendung spezifischer Bänderungstechniken - GTG Behandlung: Trypsinbehandlung und Färben mit Giemsa -> dunkle Banden AT, helle Banden ...
- Grenzen der konventionellen Chromosomenanalyse - Teilungsfähige Zellen werden benötigt - Kleine Strukturveränderungen (< 10Mb) können nicht sicher erkannt werden - Herkunft von zusätzlichem chromosomalen Materials (unbalancierte Translokation, ...
- Numerische Aberrationen - Aneuploidie (einzelne Chromosomen) -> Trisomie, Monosomie - Polyploidie (gesamter Chromosomensatz) -> Triploidie, Tetraploidie
- Triploidie - Digyne Triploidie (10-20%): zwei mütterliche haploide Sätze -> Plazentahypoplasie, Dysmorphien - Diandrische Triploide (80-90%): zwei väterliche Sätze -> Hyperplasie des Throphoblasten
- Down Syndrom - Häufigkeit 1 : 600-800 - Klinik: geistige und körperliche Entwicklungsstörung, 40% Herzfehler, 70% Myopie, 78% Hörstörung, Schilddrüsenfunktionsstörung, Leukämie, Alzheimer, Epilepsien - Nondisjunction ...
- Mosaik Trisomie 8 (Warkany-Syndrom 2) Klinik: Palmar/-Plantarfurchen, Patella Aplasie, Kamptodaktylie, Wirbelanomalien, Großwuchs
- Trisomie 13 (Pätau-Syndrom) - Inzidenz 1 : 5000 - Klinik: LKG-Spalte, Augendeffekte, Ohrdysplasien, Hexasyktylie, Herzfehler, Hirnfehlbildungen
- Trisomie 18 (Edwards-Syndrom) - Inzidenz 1 : 3000 - Klinik: Fingerhaltung, Rocker bottom feet, Herzfhler, Dolichozephalus, Omphalozele
- Numerische Anomalien (Aneuploidien) - Autosomen: -> Trisomie 21 - Down-Syndrom -> Trisomie 18 - Edwards-Syndrom -> Trisomie 13 - Pätau-Syndrom - Gonosomen: -> 47, XXY - Klinefelter Syndrom -> 45, X - Ullrich-Turner Syndrom -> 47, XXX - ...
- Strukturelle Chromosomenaberrationen - Balanciert vs. unbalanciert - Translokationen: reziproke Trans. -> Austausch zw. 2 Chromosomen, Robertson-Trans. -> Fusion von akrozentrischen Chromosomen - Inversion - Deletionen/Duplikationen - Ringchromosomen: ...
- Mikrodeletions - submikroskopische Deletionen/Duplikationen (< 5 Mb) - "contiguois gene syndrome": Merkmale, die durch Deletion von multiplen nebeneinander liegenden Genen bedingt werden - spezifischer klinischer Phänotyp ...
- Smith-Magenis Syndrom - Klinik: Kraniofaziale Dysmorphie: zeltförmige Oberlippe, Schwerhörigkeit, mentale Retardierung, Schlafstörung, Störung der peripheren Nervenfunktion, Myopie, Herzfehler - Verhalten: Selbstagression, ...
- FISH - Nachweis von Mikrodeletionssyndromen - Lokus-spezifische Sonden
- Mikroarray-basierte komparative genomische Hybridisierung ... - Genomweiter Nachweis von copy number variations (CNVs) - 10% des Genoms ziegen CNVs - zum Teil pathologischer Phänotyp - Mikrodeletions- und Mikroduplikationssyndrome - Schwierige Interpretation -> ...
- Rekurrente CNVs - Prädisponierende genomische Architektur -> hot spots - Segmentale Duplikation - Misalignment -> inkorrektes crossing-over während der Meiose