Pharmakologie (Fach) / Zytostatiker (Lektion)

Krebsmedikation

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• Frühreaktionen der Zytostatiker Übelkeit (Erbrechen), Fieber, allergische Reaktionen
• Spätreaktionen von Zytostatikern Knochenmarksschädigung, geschädigte Hämatopoese gastrointestinale Wirkung durch Schädigung der Schleimhäute Haarausfall Reproduktionstrakt: Teratogenität, Infertilität hepatotoxische Wirkung mutagene, ...
• Indirekte Wirkung von Zytostatikern Immunsuppression Erhöhung des Harnsäurespiegels
• Antiemetika bei Zytostatiker induziertem Erbrechem Metoclopramid 5-HT3-Antagonisten (Ondansetron) Glukokortikoide Benzodiazepine
• Cyclophosphamid Alkylantien, Stickstofflost Anbringen von Alkylgruppen -> Strangvernetzung -> Apoptose Zellzyklusunabhängig UAWs: hämorrhagische Cystitis Indikationen: Lymphom, Leukämie, Karzinome, Autoimmune Erkrankungen ...
• Ifosfamid Alkylantien, Stickstofflost Anbringen von Alkylgruppen -> Strangvernetzung -> Apoptose Zellzyklusunabhängig
• Trofosfamid Alkylantien, Stickstofflost Anbringen von Alkylgruppen -> Strangvernetzung -> Apoptose Zellzyklusunabhängig
• Melphalan Alkylantien, Stickstofflost Anbringen von Alkylgruppen -> Strangvernetzung -> Apoptose Zellzyklusunabhängig
• Chlorambucil Alkylantien, Stickstofflost Anbringen von Alkylgruppen -> Strangvernetzung -> Apoptose Zellzyklusunabhängig
• Cisplatin, Carboplatin Wirkung: passive Diffusion nach Intrazellular. Intrazelluläre Aktivierung durch Abspaltung der Chlorliganden (Cisplatin) bzw. der Cyclobutandicarboxylgruppe (Carboplatin). Alkylierung von DNA, RNA ...
• Topotectan Inhibitor der Topoisomerase I basierend auf Camptothecin: Chinolin Alkaloid der Rinde des Camptotheca acuminata Unterbindung des Zusammenfügens des gespaltenen DNA-Stranges, S-PHASE! Indikation: Ovarial-, ...
• Irinotectan Inhibition der Topoisomerase I basierend auf Camptothecin: Chinolin Alkaloid der Rinde des Camptotheca acuminata Unterbindung des Zusammenfügens des gespaltenen DNA-Stranges, S-PHASE! UAW: Durchfall ...
• Etoposid Inhibition der Topoisomerase II Glykosidderivat aus dem Fußblatt (Podophyllum peltatum) Apoptose durch DNA-Spaltstellen Nebenwirkungen: myelosuppressiv, Hohes Risiko für Zweittumore Indikation: Bronchial-/Hoden-/Ovarial-CA, ...
• Teniposid Inhibition der Topoisomerase II Glykosidderivat aus dem Fußblatt (Podophyllum peltatum) Apoptose durch DNA-Spaltstellen Nebenwirkungen: myelosuppressiv, Hohes Risiko für Zweittumore Indikation: Bronchial-/Hoden-/Ovarial-CA, ...
• Doxorubicin AnthracyclinWirkmechanismus: - Interkalation in DNA mit verminderter DNA-/ RNA-Synthese- Hemmung der Topoisomerase II, und Bildung freier Radikale: Strangbrüche Unerwünschte Wirkungen:kardiotoxisch, ...
• Daunorubicin AnthracyclinWirkmechanismus:- Interkalation in DNA mit verminderter DNA-/RNA-Synthese- Hemmung der Topoisomerase II und Bildung freier Radikale: StrangbrücheUnerwünschte Wirkungen:kardiotoxisch, KnochenmarksdepressionIndikationen:ALL, ...
• Dactinomycin (Actinomycin D) Zytostatisch wirksames Antibiotikum Interkalation in DNA bei besonderen Erkrankungen bei Kindern
• Mitoxantron Zytostatisch wirksame Antibiotika Interkalation in DNA bei besonderen Erkrankungen bei Kindern
• Mitomycin C Zytostatisch wirksames Antibiotikum Aziridinring (geöffnet): Alkylierung von DNA
• Bleomycin Zytostatisches Antibiotikum Wirkmechanismus: DNA-Fragmentierung (über Sauerstoffradikale) UAW: Lungenfibrose (insbes. in Kombination mit Radiotherapie), Fieber, Kopfschmerzen, allergische Reaktionen ...
• Aziridine Handelsnamen: Thiotepa, Mitomycin C Alkylantien Besonderheiten: Mitomycin C auch antibiotisch
• Nitrosoharnstoffderivate Handelsname: Carmustin, Lomustin, Nimustin Alkylantien Besonderheiten: lipophil - gute ZNS-gängigkeit → Hirntumore
• Sulfonsäurealkylester Handelsname: Busulfan, Treosulfan Alkylantien Besonderheiten: Busulfan – sehr lange Myelosuppression – bei Konditionierung auf Knochenmarkstransplantationen
• Hydrazinderivate Handelsnamen: Dacarbazin, Temozolomid, Procarbazin Alkylantien Bersonderheiten: Unifunktionelle Substanzen – mutagen, Dacarbazin – schwächer Myelosuppression
• Methotrexat Wirkmechanismus: • Hemmung der an der Nukleosid-Synthese beteiligten Dihydrofolsäurereduktase • Wirkt primär in S-Phase • Folsäureanalogon • Gestörte Thymidin- und Purinsynthese • Störung ...
• Aminopterin Wirkmechanismus: • Hemmung der an der Nukleosid-Synthese beteiligten Dihydrofolsäurereduktase• Wirkt primär in S-Phase• Folsäureanalogon• Gestörte Thymidin- und Purinsynthese• Störung in ...
• 6-Mercaptopurin Purinanaloga Wirkmechanismus:• Hemmung der an der Nukleosid-Synthese beteiligten Adenylsuccinatsynthetase• Einbau als falsche Basen: Hemmung von Polymerasen und DNA-/RNA Abbruch• Wirkt primär ...
• 6-Thioguanin Purinanaloga Wirkmechanismus:• Hemmung der an der Nukleosid-Synthese beteiligten IMP-Dehydrogenase• Einbau als falsche Basen: Hemmung von Polymerasen und DNA-/RNA Abbruch• Wirkt primär in S-Phase ...
• 5-Fluoruracil Pyrimidin-Analoga Hemmung der an der Nukleosid-Synthese beteiligten Thymidilatsynthetase (FdUMP) • Einbau als falsche Basen: Hemmung von Polymerasen und DNA-/RNA Abbruch• Wirken primär in S-Phase ...
• Cytarabin Pyrimidin-Analoga • Einbau als falsche Basen: Hemmung von Polymerasen und DNA-/RNA Abbruch • Wirken primär in S-Phase
• Gemcitabin Pyrimidin-Analoga • Einbau als falsche Basen: Hemmung von Polymerasen und DNA-/RNA Abbruch • Wirken primär in S-Phase
• Vinca-Alkaloide Mikrotubuli-Dynamik-Inhibitoren -> hemmen die Polymerisation Alkaloid aus Madagaska-Immergrün Vinblastin: v.a. myelotoxischVincristin: v.a. neurotoxischVindesin: geringere Toxizität breite Indikation: ...
• Taxane Mikrotubuli-Dynamik-Inhibitoren -> hemmen die DepolymeristionPaclitaxel (Taxol),Alkaloid der pazifischen Eibe (Taxus brevifolia)Bindung an β-TubulinIndikation: u.a. Ovarial- und MammakarzinomenNebenwirkungen:periphere ...
• Resistenzentwicklung Beschleunigte Reperatur von DNA-Schäden (Alkylantien) Mutation in p53, Bcl-2
• Kombinationschemotherapie Suppression der Resistenzentwicklung Synergistisch gesteigerte Abtötungskinetik Reduzierte systemische Toxizität Selektionskriterien Jedes Medikament muss (nachgewiesen) wirken Verschiedene Wirkungsmechanismen ...
• Alemtuzumab Monoklonaler Antikörper Zielstruktur: CD52-Antigen, Lymphozyten Indikationen: Chron. Lymphatische Leukämie, T-Zell-Lymphome, akute lymphatische Leukämie Handelsname: MacPath
• Bevacizumab Handelsname: Acastin Monoklonaler Antikörper Zielstruktur: VEGF Indikation: Darmkrebs, Brustkrebs, NSCLC, altersbedingten Makuladegeneration Umstritten, weil sehr teuer!Verlängert Leben ohne die ...
• Cetuximab Handelsname: Erbitux Monoklonaler Antikörper Zielstruktur: EGFR Indikation: Darmkrebs, Kopf und Halstumore Kutane Nebenwirkungen (45-100%);EGFR stark expremiert in proliferierenden Keratinozyten ...
• Ecuilizumab Handelsname: Soloris Monoklonaler Antikörper Zielstruktur: C5 Komplement-Faktor Indikation: Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie
• Ustekinumab Handelsname: Stelara Monoklonaler Antikörper Zielstruktur: Interleukin 12/23 Indikation: Plaque-Psoriasis
• Rituximab Handelsname: MabThera Monoklonaler Antikörper Zielstruktur: CD20-Antigen B-Lymphozyten Indikation: Non-Hodgkins-Lymphome CD20 Rezeptor: reguliert Ca2+-Einstrom -> Aktivierung und Proliferation von ...
• Ofatumumab Handelsname: Arzerra Monoklonaler Antikörper Zielstruktur: CD20-Antigen auf B-Lymphozyten Indikation: Chronische lymphatische Leukämie
• Panitumumab Handelsname: Vectibix Monoklonaler Antikörper Zielstruktur: EGF-Rezeptor (Epidermal Growth Factor Receptor) Indikation: EGF-Rezeptor exprimierende Tumoren, insb. metastasiertes kolorektales Karzinom ...
• Pertuzumab Handelsname: Omnitarg Monoklonaler Antikörper Zielstruktur: HER2 Indikation: Klinische Studien u. a. beim Ovarialkarzinom, Mammakarzinom, Bronchialkarzinom und Prostatakarzinom
• Trastuzumab Handelsname: Herceptin Monoklonaler Antikörper Zielstruktur: HER2 Indikation: Brustkrebs, Magenkarzinom - ca. 1 Mio Neuerkrankungen/Jahr häufigste bösartige Tumorerkrankung der Frau- In Deutschland ...
• Adalimumab Handelsname: Humira Monoklonaler Antikörper Zielstruktur: TNF-α Indikation: Rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Morbus Bechterew, Morbus Crohn
• Infliximab Handelsname: Remicade Monoklonaler Antikörper Zielstruktur: TNF-α Indikation: Morbus Crohn, Rheumatoide Arthritis, Morbus Bechterew, Psoriasis-Arthritis, Colitis ulcerosa
• Daclizumab Handelsname: Zenapax Monoklonaler Antikörper Zielstruktur: CD25-Antigen Indikation: Prophylaxe der akuten Abstoßungsreaktion bei Nierentransplantation
• Omalizumab Handelsname: Xolair Monoklonaler Antikörper Zielstruktur: IgE (Fc-Teil) Indikation: Schweres Asthma bronchiale
• Natalizumab Handelsname: Tysabri Monoklonaler Antikörper Zielstruktur: CD49d (α4-Integrin) Indikation: Multiple Sklerose

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