Maligner epithelialer Tumor der Kolon- oder Rektumschleimhaut mit Infiltration der Submukosa (im Gegensatz zum oberen GI-Trakt!) oder tieferer Wandschichten und in der Regel glandulärer Differenzierung.

Chromosomal Instability Pathway (CIN):Normal → APC Mutation → Frühes Adenom → k-RAS Mutation → Intermediäres Adneom → DCC/SMAD Mutation → Spätes Adenom → p53 Mutation → Colorektales Karzinom- Schlechte Prognose, kein Ansprechen auf EGFR-Inhibitoren (zB, Cetuximab)

Microsatellite Instability Pathway (MSI): Ausfall der Mismatch-Repair-Proteine (MMR)- hMSH2, hMSH6, hMLH1, hPMS2- erblich (Lynch/HNPCC-Syndrom), Keimbahnmutation: ca. 2-5% der CRC, precursor: TVA- sporadisch: ca. 15% der CRC, precursor: SSA- Gute Prognose. Therapie mit PDL1-Inhibitoren

CpG Island Methylation Phenotype (CIMP): Epigenetische Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen- Sehr häufig mit BRAF-Mutationen assoziiert