Pharmakologie STEX (Subject) / Querbeet (Lesson)

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• Adefovir, Tenofovir Nukleotidanaloga; Hepatitis B
• Lamivudin, Entecavir, Telbivudin Nukleosidanalogon: Hemmung der reversen Transkriptase IND: Kombinationstherapie bei Hepatitis B und HIV
• Boceprevir, Telaprevir Proteasehemmer; Kombinationstherapie bei Hepatitis C 
• Amphotericin B Polyen-Antimykotikum IND: Hefen Invasive Candidose Kryptokokkose Schimmelpilze Aspergillose viszerale Leishmaniose UAW: Nephrotoxizität Fieber, Schüttelfrost Übelkeit Rigor Hypotonie
• Nystatin Polyenantimykotikum; Prophylaktische Gabe bei Immunsuppresion (Candidose-Prophylaexe)
• Voriconazol, Fluconazol Breitspektrum-Antimykotika Hefen Candidose Kryptokokkose Voriconazol ⇒ Aspergillose (Mittel der ersten Wahl Applikation: per os und intravenös CAVE: Voriconazol: Sehstörungen!
• Ciclosporin - UAW Nephrotoxisch RR↑ Neurotoxisch Fibröse Gingivahyperplasie [Phenytoin, Nifedipin, Amlodipin] Hirsutismus Diabetogene Wirkung (insb. nach Organtransplantationen) → Strenge Indikationsstellung bei: Hyperurikämi, Hyperlipidämie, Leberenzymerhöhungen Zunahme von Malignomen und Infektionserkrankungen Beispiel: Erhöhung des Plattenepithelkarzinomrisikos um 50% bei vorausgegangener oder gleichzeitiger PUVA (im Rahmen einer Psoriasis-Therapie)
• Tacrolimus - UAW Nebenwirkungen ähnlich wie Ciclosporin A (allerdings kaum Gingivahyperplasie und Hirsutismus, aber deutlich häufiger Haarausfall) → keine Kombination von Tacrolimus und Ciclosporin A
• Azathioprin/6-Mercaptopurin - UAW Myelosuppressiv [dosislimitierend] Verstärkung durch Interaktion mit Allopurinol [AP verlangsamt Abbau, Reduktion auf 25% notwendig] Es gibt Patienten mit genetischem Polymorphismus (verminderte Thiopurin-Methyltransferase), bei denen es zu einem langsameren Abbau und damit zur Überdosierung von Azathioprin kommen kann. Da vor der Therapie eine Testung ohne weiteres möglich ist, wird empfohlen, diese vor einer geplanten hohen Dosierung vorzunehmen. Pankreatitis, Hepatitis Deutlich erhöhtes Risiko für Nicht-Melanom-Hautkrebse
• Methotrexat - UAW Myelosuppression (dosislimitierend) Mukositis (v.a. Stomatitis, Enteritis), Infektanfälligkeit Hepatotoxizität, Nephrotoxizität Lungenfibrose Haarausfall
• Spezielle Kontraindikationen einer TNF-a Therapie Spezielle Kontraindikationen einer Anti-TNF-α-Therapie (Infliximab, Adalimumab, Etanercept) Schwangerschaft Immunsupprimierte Personen  Akute klinisch-manifeste Infektion Chronische Infektionen (insb. Tuberkulose), da Reaktivierung einer latenten Tuberkulose möglich  → Vor Beginn der Medikation latente Tuberkulose ausschließen Multiple Sklerose  Malignome  Mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz (NYHA III/IV)
• Chloroquin - Indikation und UAW IND Therapie und Prophylaxe der Malaria Einsatz bei milden Verläufen folgender rheumatischer Erkrankungen: Rheumatoide Arthritis und SLE Porphyria cutanea tarda (bildet Komplexe mit Porphyrinen) UAW Irreversible Retinopathie → Schießscheibenmakulopathie → Ophthalmologische Kontrollen vor und während der Therapie Reversible Hornhauttrübungen Gastrointestinale Nebenwirkungen Neurotoxisch Photosensibilität und Juckreiz Hämatologisch (z.B. Thrombozytopenie, Leukopenie)
• Cyclophosphamid - UAW Hämorrhagische Zystitis: Prophylaktische Gabe von Mesna (2-Mercaptoethansulfonat-Natrium) und Flüssigkeit  Myelosuppression
• Busulfan, Chlorambucil, Melphalan -UAW Selten Lungenfibrose
• Mitosehemmstoffe - Vinblastin - UAW Neurotoxisch (v.a. Vincristin führt zur (peripheren) Neuropathie)
• UAW Docetaxel/Paclitaxel Myelosuppression Lungenfibrose
• Bleomycin Actinomycin D - UAW? Lungenfibrose (Bleomycin)
• Orale Anwendung von Zytostatika Anthrazykline: Idarubicin Pyrimidin-Analoga: Capecitabin Alkylanzien: Temozolomid Topoisomerase-Hemmer: Etoposid
• Prophylaxe von Hyperurikämie und Tumorlysesyndrom Flüssigkeitsgabe Harnalkalisierung  Allopurinol oder Rasburicase
• α-Amanitin (Knollenblätterpilzvergiftung) WirkungBlockade der RNA-Polymerase → Hemmung von Transkription und ProteinbiosyntheseIrreversible Bindung an F-Aktin → Hemmung von zellulären Transportvorgängen KlinikNach ca. 12 Std. gastrointestinale Symptome (Diarrhoe, Erbrechen, Koliken)Später toxisches Nieren- und Leberversagen (nach ca. 3-10 Tagen)Toxische Dosis: 0,1mg/kg KGVerzehr eines einzelnen Pilzes kann tödlich seinMortalität bei Erwachsenen: 10-15% TherapieErbrechen induzieren/MagenspülungAktivkohleAntidot: Silibinin
• Fliegenpilzvergiftung (Pantherina-Syndrom) Wirkstoff: Ibotensäure → Umwandlung in den Wirkstoff MuscimolKlinik Erbrechen und Durchfall Anticholinerge Symptomatik (Mydriasis, trockene Schleimhäute, Tachykardie) Rauschzustand mit Halluzinationen Therapie Mittel der Wahl zur reversiblen Hemmung der Acetylcholinesterase (Antidot): ZNS-gängiges, indirektes Parasympathomimetikum Supportive Maßnahmen (z.B. Rehydrierung)
• Parathion WirkungIrreversible Hemmung der Acetylcholinesterase mit konsekutiver Erhöhung der Acetylcholinkonzentration und Wirkung an muskarinergen und nikotinischen AcetylcholinrezeptorenFolge: Lebensbedrohliche Parasympathikusaktivierung/Cholinerges Syndrom CharakteristikaKnoblauch- oder lauchartiger Geruch (Atemluft)Blaue Farbe: Speichel, Schleimhäute CAVE: zentrale und periphere Atemlähmung Diagnostik: Acetylcholinesterase-Aktivität ↓ in den Erythrozyten Therapie:  Atropin  Oxime (Obidoxim)
• Blausäure-Vergiftung Vorkommen: Metallindustrie, bei Verbrennung stickstoffhaltiger Stoffe, falsche Zubereitung von Maniokknollen; bei Kindern Verzehr von Bittermandeln (5-10 Stück) Auftreten der Symptomatik 15-60 Minuten nach oraler Aufnahme Wenige Sekunden nach Inhalation Atemnot, Schwindel, Erbrechen, Kopfschmerzen Hellrote Schleimhautblutungen  Nekrosen im Mund- und Ösophagusbereich Krämpfe, Erregungsstörungen am Herzen, Atemlähmung, Tod  Charakteristika Bittermandelgeruch der Ausatemluft  Hellrote Totenflecken bei der Leichenschau Therapie Gabe von 100%igem Sauerstoff Methämoglobinbildner: 4-Dimethylaminophenol i.v. (4-DMAP) Hydroxocobalamin (Vitamin B12a)  Im Anschluss: Natriumthiosulfat i.v. (Na2S2O3)
• Barbiturat-Intox: Antidot? Natriumhydrogencarbonat
• Benzodiazepine Intox - Antidot Flumazenil
• Antihypertensiva in der Schwangerschaft α-Methyldopa  Betablocker (vor allem Metoprolol): Im 1. und 2. Trimenon → CAVE: Zu vermeiden im 3. Trimenon  Dihydralazin: Bei hypertensiver Entgleisung CAVE: Diuretika (↓Plazentaperfusion) Kalziumantagonisten (Teratogen) ACE-Hemmer (Hypotonie und Oligohydramnion)
• Analgetika in der Schwangerscaft Nicht-Opioidanalgetika Paracetamol  NSAR: Nur im 1. Trimenon Opioidanalgetika: Fentanyl, Codein CAVE: NSAIDs im 2./3. Trimenon: Hemmung der Uteruskontraktilität, DA Verschluss
• Antiemetika in der Schwangerschaft 1. Wahl: Meclozin ansonsten: Dimenhydrinat (1. und 2. Trimenon) oder MCP
• Antiallergika in der Schwangerschaft Wahl: Loratadin Wahl: Clemastin (falls Sedierung gewünscht) CAVE: restlichen Antihistaminika sind Kontraindiziert
• Schwangerschaftscholestase - Therapie Ursodeoxycholsäure (UDCA) [CAVE: Cholestyramin ist nicht indiziert]
• Antibiotika in Schwangerschaft und Stillzeit Bisher keine Schädigungen in Studien nachgewiesen Penicilline: Ampicillin, Amoxicillin, Flucloxacillin, Penicillin V, Propicillin Cephalosporine Makrolide: Erythromycin Strenge Indikationsstellung Co-trimoxazol: Mögliche Teratogenität Fosfomycin Kontraindiziert Fluorchinolone  Tetrazykline (z.B. Doxycyclin)  Aminoglykoside (kontraindiziert in der Schwangerschaft; unter strenger Indikationsstellung zugelassen in Stillzeit und bei Kindern)  Vancomycin Carbapeneme Metronidazol (V.a im 1. Trimenon und in der Stillzeit)

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