- über Biotransformation (setzt sich auf Phase-I- und Phase-II-Reaktionen zusammen) - Phase-I: - unpolare Moleküle werden durch Oxidation, Reduktion, Hydrolyse zu polaren Molekülen (Einführen/Freilegen von funktionellen Gruppen) - zuständig sind Monooxygenasen (wichtigster Vertreter: Cytochrome P450 = CYP) - CYP 1-3 => Metabolisierung von Arzneimitteln - wichtigstes Enzym: CYP3A4 (ca. 50% aller Arzneimittel-Metabolisierungen), sitzt in Leber und teilweise auch im Darm => führt zu schlechter Bioverfügbarkeit einiger Arzneimittel - Phase-II: - Glukoronidierung: es wird aktivierte Glukoronsäure auf Pharmaka übertragen (durch UDP-Glukoronyltransferase) => Pharmaka werden dadurch inaktiviert + sie werden polarer (wasserlöslicher) und können leichter über Niere ausgeschieden werden (Glukoronidierung verhindert in der Niere eine tubuläre Rückresorption) - Acetylierung: Acetyltransferase überträgt mittels Coenzym A aktivierte Essigsäure auf Aminogruppen => Wirksamkeit der Pharmaka lässt nach - im Anschluss renale und/oder hepatische Ausscheidung