Alle Substanzen wirken auf das dopaminerge System. Und wenn man diese einnimmt lösen sie einen starken motivationalen Zustand aus. Auch ein Hinweisreiz kann das Verlangen schon auslösen. Es entsteht Craving und PFC muss versuchen den Konsum zu verhindern.

Durch die erneute Einnahme kommt es zur doppelten Belohnung (viel Ausschüttung von Dopamin) da man zum einen sich freut über die Einnahme und zusätzlich die Wirkung der Substanz. Das Belohnungssystem wird verdorben und PFC kann das ganze nicht mehr kontrollieren.